全球约29.8%的成年人患有非酒精性脂肪肝（NAFLD），这种疾病在肝脏中积聚脂肪，在北美的患病率高达35.7%。随着时间的推移，NAFLD可能发展为肝硬化，这是一种包括肝脏疤痕和进行性衰竭的退行性疾病，甚至是癌症。目前，还没有针对NAFLD的特定药物获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。随着NAFLD的普遍性和相当大的健康负担，研究人员不断寻找分子来缓解这种情况。

中国中山大学的Wei及其同事在《胃肠病学报告》上发表的研究表明，小檗碱可以改善肝脏甘油三酯代谢，降低肝损伤的酶标志物，即ALT和AST。在NAFLD患者中发现了较低水平的促长寿蛋白SIRT1，但小檗碱在NAFLD小鼠模型中增加了SIRT1水平，表明SIRT1在缓解NAFLD方面发挥了作用。Wei及其同事继续证明，SIRT1改善了一种在细胞脂肪代谢中起关键作用的蛋白质CPT1A的稳定性和功能。通过这样做，小檗碱治疗引起的SIRT1升高改善了CPT1A的功能，从而促进了更好的肝细胞脂肪代谢，从而缓解了NAFLD。这些发现表明，补充小檗碱可以通过增加SIRT1来稳定CPT1A并推动肝细胞脂肪代谢，从而改善NAFLD。 

小檗碱提高SIRT1，增强细胞脂肪代谢，缓解非酒精性脂肪肝 

Wei及其同事试图发现小檗碱诱导的甘油三酯水平降低是否会减少肝损伤。他们检查了血液中肝损伤酶标志物、ALT和AST的水平。他们发现，高脂肪饮食喂养的小鼠的血液ALT和AST水平大约是健康小鼠的两倍，但小檗碱几乎将高酶水平逆转为健康小鼠的水平。这些结果表明，小檗碱治疗改善了NAFLD小鼠模型的肝损伤。

中国的研究人员试图更好地了解小檗碱如何改善NAFLD。他们查看了肝病患者的数据，发现他们显著降低了编码长寿蛋白SIRT1的基因的基因活性。由于较低的基因活性与较低的蛋白质水平有关，这些发现表明肝病患者的SIRT1水平可能较低。

为了证实NAFLD中SIRT1水平降低，并测试小檗碱对SIRT1水平的影响，Wei及其同事测量了NAFLD小鼠的SIRT1水平。他们发现NAFLD小鼠的SIRT1水平显著降低，但小檗碱显著提高了它们的SIRT1蛋白水平。这些数据表明，小檗碱可以显著恢复NAFLD诱导的SIRT1缺陷。

为了更好地了解SIRT1水平的提高如何改善NAFLD，Wei及其同事测量了SIRT1如何影响刺激细胞脂肪代谢的蛋白质CPT1A。他们使用浸泡在棕榈酸（一种细胞脂肪）中的人肝细胞来模拟细胞NAFLD条件。在这些细胞中，他们测量了抑制SIRT1的效果，发现没有SIRT1的CPT1A水平显著下降。为了了解CPT1A对细胞脂肪代谢的重要性，他们测量了CPT1A在细胞脂肪代谢中的作用，这一过程被称为脂肪酸氧化。通过基因阻断CPT1A的表达，脂肪酸氧化显著下降，但重新引入CPT1A使其恢复。更重要的是，随着小檗碱浓度的增加，脂肪酸的氧化增加。这些发现表明，SIRT1是维持CPT1A活性所必需的，CPT1A驱动脂肪酸氧化以减少甘油三酯等细胞脂肪。小檗碱会刺激这一过程，因为较高的小檗碱浓度会引发更大的脂肪酸氧化活性。

提高SIRT1以对抗非酒精性脂肪肝 

该研究表明，小檗碱改善了NAFLD小鼠模型的肝脏甘油三酯代谢。小檗碱还改善了肝损伤的酶标志物，表明甘油三酯代谢的改善降低了NAFLD的肝损伤。

为了了解小檗碱如何改善肝脏健康，Wei及其同事发现小檗碱会增加肝脏SIRT1水平。通过脂肪酸氧化增加肝细胞脂肪代谢的蛋白质CPT1A依赖于SIRT1来增加脂肪代谢。这些发现表明，小檗碱以SIRT-1依赖的方式改善NAFLD。

其他可能增加SIRT1水平的SIRT-1激活剂包括白藜芦醇、槲皮素、姜黄素和非瑟酮。白藜芦醇已被证明对血脂谱有积极作用，并起到抗氧化剂的作用。槲皮素和姜黄素具有抗炎作用，可以改善血脂状况。Fisetin具有抗炎特性，已被证明可以预防心血管并发症。有证据表明，这些SIRT-1激活剂可以通过提高SIRT1水平和活性来改善NAFLD。

一项小鼠研究发现，槲皮素可以改善NAFLD，但没有具体说明它是否是通过SIRT1来改善NAFLD的，另一项小鼠的研究表明，姜黄素也能改善NAFLD。另一项小鼠研究表明，非瑟汀通过增加SIRT1激活来改善酒精诱导的肝损伤中的肝脏健康，并且它在NAFLD中可能具有类似作用的可能性仍然存在。白藜芦醇的肝病研究结果喜忧参半。这些数据表明，刺激SIRT1可能是改善NAFLD的一种有前景的方法。未来的研究和发展可能会带来新的SIRT1激活剂来改善肝脏健康。

Share