特发性肺纤维化（IPF）是最常见的病因不明的纤维化形式，在美国，约每200名70岁及以上的成年人中就有1人受到影响。目前，美国有超过25万人患有肺纤维化，每年有5万新病例被诊断出。该疾病导致肺部形成瘢痕组织，影响氧气从肺泡到血液的转移。随着瘢痕的加重，患者常常在体力活动时感到呼吸困难，并伴有慢性疲劳、持续性咳嗽和焦虑等症状。由于缺乏治愈性治疗，这些症状的影响更加严重，凸显了对新治疗方法的迫切需求。

为应对这一未满足的需求，最近发表在《科学转化医学》上的一项研究确定了一种广泛使用的止咳药——右美沙芬（DXM）作为潜在的抗纤维化治疗药物。该研究探讨了DXM如何通过抑制胶原蛋白的积累来减少肺纤维化，胶原蛋白是纤维化组织中瘢痕形成的关键驱动因素。这一发现为针对纤维化疾病，尤其是易受其进展影响的老年人，开辟了新的可能性。

纤维化与衰老的联系

随着个体年龄的增长，他们的组织逐渐发生变化，增加了对纤维化疾病的易感性。这些变化包括炎症增加和细胞损伤，影响多个器官，包括肺、肝、肾和皮肤，导致器官功能逐渐下降。特别是肺纤维化导致老年人呼吸能力下降和死亡率增加。 

根据一项关于IPF死亡率的研究，老年患者在诊断后10年内的生存率降至约48.4%。男性患者的全因死亡率达到每1000人年97.6例，女性患者为每1000人年65.9例，呼吸衰竭是主要死因。尽管目前的治疗药物，如吡非尼酮和尼达尼布，可以减缓疾病的进展，但它们并不能治愈疾病。因此，寻找更有效的治疗方法仍在继续。

右美沙芬减少胶原蛋白积累和纤维化进展

由于胶原蛋白的积累驱动了纤维化的进展，该研究评估了DXM是否可以减少细胞外基质（ECM）中的胶原蛋白沉积。I型胶原蛋白（COL1）是ECM中的主要结构蛋白，通过促进组织瘢痕和僵硬来促进纤维化。 

该研究在TGF-β1刺激的人肺成纤维细胞上测试了右美沙芬（DXM），以模拟纤维化条件。DXM治疗减少了I型胶原蛋白（COL1）的积累，这是纤维化的关键因素。进一步的测试证实，DXM减少了人肺、肾和皮肤细胞中的COL1积累。在精确切割的肺切片中，DXM还在两周内减少了胶原蛋白的沉积，进一步证明了其在生理相关组织模型中的抗纤维化潜力。

基于体外和离体实验结果，研究人员在肺纤维化小鼠模型中评估了DXM的疗效。动物在预防性或治疗性方案中接受了DXM。在预防性方案中，小鼠在博来霉素治疗后从第1天到第20天每天接受2.5 mg/kg的DXM。在治疗性方案中，动物从第7天到第20天接受2.5 mg/kg或10 mg/kg的DXM。两种治疗方案都显著减少了肺组织中的纤维胶原蛋白含量，并减少了瘢痕形成，改善了组织结构。

研究人员还发现，2.5 mg/kg的治疗性DXM给药减少了关键促纤维化标志物的表达。肌成纤维细胞分化，即成纤维细胞转化为产生胶原蛋白的肌成纤维细胞，这一过程也被DXM抑制。通过防止这种转化，DXM有助于限制胶原蛋白的积累和纤维化的进展。

这些结果共同提供了DXM在多种实验模型中抗纤维化活性的有力证据，突显了其作为肺纤维化预防和治疗干预的潜力。

DXM在纤维化治疗中的未来前景

鉴于衰老与纤维化之间的密切联系，DXM减少纤维化负担的能力有望改善老年人的生活质量。其可及性和已建立的安全性使其成为临床开发的有吸引力的候选药物。然而，需要通过临床试验进一步验证其安全性和有效性，并进行更多研究以确定其在其他与年龄相关的纤维化疾病中的适用性。通过针对胶原蛋白积累和ECM重塑，DXM为治疗现有治疗选择有限的患者提供了新的途径。

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