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常见降压药可阻止吸烟者肺病并逆转肺气肿损伤,新研究发现

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在最近的一项突破性研究中,法国里昂大学的科学家们发现了一种潜在的新疗法,用于治疗由香烟烟雾引起的肺部疾病。这项发表在《衰老》杂志上的研究展示了贝尼地平如何选择性地消除吸烟诱导的衰老细胞——这些功能失调的细胞会加速组织老化。更重要的是,在模拟肺气肿的小鼠中,贝尼地平治疗显著减少了肺损伤,进一步凸显了贝尼地平作为慢性肺病新疗法的潜力。


香烟烟雾的有害影响

我们都知道吸烟对肺有害,但为什么呢?香烟烟雾中含有致癌和应激诱导的化合物,会损害并导致DNA突变,破坏细胞平衡。值得注意的是,研究已将香烟烟雾与衰老细胞的积累联系起来,这是衰老的关键标志。此外,衰老细胞会释放有害的炎症化合物,统称为衰老相关分泌表型(SASP),进一步促进衰老和肺组织恶化。考虑到这一点,科学家们探索了使用能够靶向衰老细胞的化合物(senolytics)作为减缓甚至逆转由香烟烟雾引起的肺病进展的手段。


贝尼地平的突破

利用现有的FDA批准的药物库,研究团队筛选了能够特异性促进由香烟烟雾诱导的衰老肺细胞死亡的化合物。在134个潜在候选药物中,已经广泛使用的降压药贝尼地平脱颖而出,因为它能够显著减少培养中的衰老肺细胞(在培养皿中生长的分离细胞),而不影响非衰老的健康细胞。这种特异性至关重要,因为它表明了靶向治疗的可能性,且副作用最小。


在证明其在分离细胞中的有效性后,研究人员进一步评估了贝尼地平对患有肺气肿的小鼠的影响,肺气肿是一种与吸烟密切相关的致命肺病。通过向小鼠注射一种称为弹性蛋白酶的化合物诱导肺气肿后,研究人员连续三周每周五天给小鼠注射2.5 mg/kg的贝尼地平。


结果显示,治疗显著减轻了通常由弹性蛋白酶引起的肺损伤,包括肺泡增大,这已知会损害肺部向血液输送氧气和排出二氧化碳的能力。通过对肺组织的进一步检查,研究人员发现治疗降低了P21的活性,这是衰老的常见标志,进一步证实了贝尼地平对衰老细胞的靶向特异性。


现有药物用于肺病治疗的重新利用

里昂大学对贝尼地平的研究展示了药物重新利用在治疗慢性肺病如肺气肿方面的潜力。这种方法不仅节省了药物开发的时间和成本,还为现有药物发现了新的应用。研究结果表明,贝尼地平可以靶向并减少烟雾损伤肺中的衰老细胞,提供了一种超越仅控制症状的有希望的新治疗策略。


未来前景及公共卫生影响

这项研究为进一步研究打开了大门,包括临床试验以确认贝尼地平在治疗人类肺病中的有效性和安全性。对公共卫生的广泛影响是显著的,可能减少由吸烟引起的慢性肺病的全球医疗负担。然而,必须记住,这种治疗不能替代戒烟等预防措施,以维护整体肺部健康。


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