银杏内酯B分子通过靶向衰老细胞延长寿命,新研究表明
在慢性疾病的困扰下,长寿是否值得?研究表明,抗衰老化合物可以延长蠕虫、苍蝇和老鼠的寿命,但代价是什么?最近,Lee及其同事在《Nature Aging》上发表的一项研究表明,一种称为银杏内酯B的化合物可以将小鼠的寿命延长8.5%。
其他化合物,如雷帕霉素——一种处方免疫抑制剂——也被证明可以延长小鼠的寿命,但会带来胰岛素抵抗等副作用,最终可能导致2型糖尿病。2型糖尿病等慢性疾病会严重降低我们的生活质量。
问题是,像银杏内酯B这样的化合物是否可以在延长寿命的同时保持健康寿命——即我们在没有慢性疾病的情况下生活的时间。为了探索银杏内酯B对健康寿命的影响,Lee及其同事评估了银杏内酯B处理的小鼠的物理特征,这些特征可能有助于提高生活质量。
银杏内酯B提高力量和活动能力
衰老的一个常被忽视的后果是一种称为肌肉减少症的慢性疾病,其特征是老年人肌肉质量和力量的丧失。我们的肌肉是我们能够移动的原因。因此,肌肉减少症会通过影响行走和从坐姿起身等任务显著降低生活质量。这种损害可能导致失去独立性,最终导致死亡。
考虑到这一点,Lee及其同事深入研究了银杏内酯B如何影响小鼠与年龄相关的肌肉流失。考虑到肌肉流失始于35岁左右,研究人员给6个月大的小鼠喂食银杏内酯B,相当于人类30岁。当小鼠的年龄达到大约35岁人类年龄时,测量了它们的肌肉大小和力量。结果显示,喂食银杏内酯B的小鼠比未喂食银杏内酯B的小鼠肌肉更大、更强壮,表明银杏内酯B可以预防或缓解肌肉减少症的发生。
为了确定银杏内酯B是否可以改善老年小鼠的健康寿命,研究人员给相当于人类60岁的小鼠喂食银杏内酯B。这导致了肌肉质量和力量的改善,以及身体性能的提高,包括悬挂能力、平衡和协调性。肌肉衰老的迹象也有所减少,如脂肪浸润和疤痕。此外,喂食银杏内酯B的老年小鼠有更多的小血管和更大的动脉,这对于输送支持肌肉健康所需的氧气和营养非常重要。
银杏内酯B改善身体成分和代谢健康
通过自我评估,肥胖个体往往生活质量较低,包括身体疾病如疼痛和精神疾病如抑郁。肥胖也是早逝、心血管疾病、糖尿病和癌症的重要风险因素。Lee及其同事发现,银杏内酯B治疗减少了老年小鼠的脂肪量,增加了瘦体重,显示出与肥胖相反的身体成分改善。银杏内酯B治疗还将血液中的甘油三酯和胆固醇水平恢复到年轻水平,同时改善了葡萄糖代谢。
银杏内酯B对抗虚弱、炎症和衰老
两个同龄人,其中一个可能比另一个更容易受到不良健康结果的影响。在这种情况下,较脆弱的个体被认为是虚弱的。虚弱个体的死亡率高于健康个体,虚弱会降低生活质量。虚弱指数是对整体健康的评估,涵盖多个器官系统的测量。在小鼠中,这包括31项测量,如毛色丧失、肿瘤、握力和视力丧失。
Lee及其同事发现,老年小鼠的虚弱指数得分高于年轻小鼠,表明老年小鼠更虚弱。他们显示,衰老增加了31项虚弱测量中的22项。然而,银杏内酯B治疗将虚弱指数得分降低了65%,并逆转了19项虚弱测量。此外,银杏内酯B减少了炎症标志物,炎症是导致虚弱的主要因素之一。
衰老细胞是衰老的主要驱动力,因为它们促进炎症并损害健康寿命和预期寿命。Lee及其同事揭示,银杏内酯B减少了多个器官中的衰老细胞标志物,表明银杏内酯B减轻了老年小鼠的衰老负担。此外,银杏内酯B减少了肿瘤发生率并缓解了器官损伤,这些都与衰老细胞和炎症有关。这些发现表明,银杏内酯B可以通过减少衰老来改善生活质量和健康寿命。
银杏叶提取物能否产生与银杏内酯B相同的益处?
银杏内酯B是银杏叶提取物中的一种生物活性化合物,称为萜内酯。大多数研究银杏叶提取物的研究都集中在这种内酯、其他内酯和黄酮上,因为它们是银杏叶提取物中的主要活性化合物。然而,银杏叶提取物中的其他化合物,如原儿茶酸,已被证明与银杏内酯B结合时在帕金森病模型中对神经退行性变具有协同作用。
考虑到银杏叶提取物中化合物可能的协同效应,补充整个提取物可能比单独补充其成分更有优势。然而,整个提取物中特定成分的浓度会较低,并且难以确定每种成分的确切剂量。尽管如此,尚未建立标准的剂量方案。
此外,根据梅奥诊所的说法,尽管有证据表明银杏叶提取物可能会改善健康成年人的记忆力,但需要更多的研究来确定银杏叶提取物是否可以治疗特定疾病,如痴呆症。同样,银杏叶提取物或银杏内酯B是否可以延长寿命也需要更多的证据。提取物的副作用包括头痛、头晕、心悸和皮肤过敏反应。
值得注意的是,Lee及其同事发现,一种称为Runx1的基因的过度表达导致了肌肉衰老,这在患有肌肉减少症的老年人中也得到了证实。他们表明,银杏内酯B至少部分通过减少Runx1活性起作用。有趣的是,抗阻运动已被证明可以减少Runx1活性,表明运动可能具有与银杏内酯B相似的效果。
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